Рецептор ГОМК
» » Рецептор ГОМК

Рецептор ГОМК

15.12.2020


Рецептор γ-оксибутират (англ. γ-hydroxybutyrate receptor, GHBR) был первоначально идентифицирован как белок GPR172A. GHBR относится к классу трансмембранных рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR). Связывает естественный нейромедиатор и психотропное вещество: γ-оксимасляную кислоту (ГОМК).

История

Наличие рецептора к ГОМК было предсказано при изучении действия ГОМК и родственных соединений (γ-бутиролактона, 1,4-бутандиола), которые как предполагалось ранее действуют исключительно через систему ГАМКБ рецепторов. Однако ряд эффектов, наблюдавшихся при действии ГОМК не мог быть обусловлен действием на инотропные рецепторы ГАМКБ. Поэтому было высказан гипотеза, согласно которой существует дополнительный рецептор, обеспечивающий связыванием ГОМК и обуславливающий наблюдающиеся эффекты. В качестве возможного кандидатного рецептора рассмотрели один из рецепторов, сопряженных с G-белком, с неизвестной на тот момент функцией - GPR172A. Данная гипотеза в дальнейшем получила экспериментальные подтверждения. Вперые ГОМК-рецептор был клонирован и охарактеризован в 2003 году у крыс затем, в 2007 году, был клонирован гомологичный ген человека.

Функция

Функции и механизм трансдукции сигнала ГОМК-рецептора (метаботропный) существенно отличаются от ГАМКБ -рецептора (ионотропный). ГОМК-рецептор не имеет гомологии с ГАМКБ-рецептором. Одновременный прием смеси агонистов ГОМК/ГАМКБ-рецепторов вместе с селективными антагонистами ГАМКБ-рецепторов или применение селективных агонистов ГОМК-рецепторов не вызывает седативного эффекта, а оказывает стимулирующий эффект, в высоких дозах сопровождается судорогами, которые как считается обусловлены увеличением Nа+/K+ тока и увеличенным выбросом дофамина и глутамата.

Лиганды

Агонисты

  • 1,4-Бутандиол
  • 3-Гидроксициклопент-1-ен карбоновая ксилота (HOCPCA)
  • 4-(п-Chlorobenzyl)-ГОМК
  • γ-Бутиролактон (ГБЛ)
  • γ-Оксимасляная кислота (ГОМК)
  • γ-Гидроксивалериановая кислота (ГВК)
  • γ-Валеролактон (ГВЛ)
  • транс-Гидроксикротоновая кислота (Т-ГКК)
  • Ацебуровая кислота
  • NCS-356 (4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxy-but-2-enoic acid, CAS# 430440-66-7)
  • NCS-435 (4-(p-methoxybenzyl)-GHB)
  • UMB66
  • UMB68
  • UMB72
  • UMB86

Антагонисты

  • Габазин (Ср-95531)
  • NCS-382

Не выясненные функции

  • (R)-4-[4′-(2-Iodobenzyloxy)phenyl]-GHB]]
  • Амисульприд
  • Левосульприд
  • Прохлорперазин
  • Сульпирид
  • Сультоприда